核準(zhǔn)日期：2006年11月14日                                               彼洛欣

修改日期：2011年12月02日

          2017年07月05日

氟羅沙星葡萄糖注射液說(shuō)明書

請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用

嚴(yán)禁用于食品和飼料加工

【藥品名稱】

    通用名稱：氟羅沙星葡萄糖注射液

    英文名稱：Fleroxacin  and  Glucose  Injection

    漢語(yǔ)拼音：Fuluoshaxing  Putaotang Zhusheye

【成份】本品主要成份為：氟羅沙星，其化學(xué)名稱為：6,8-二氟-1-(2-氟乙基)1,4-二氫-7-（4-甲基-1-哌嗪基）-4-氧代-3-喹啉羧酸。

    化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

    分子式：C₁₇H₁₈F₃N₃O₃

分子量: 369.34

輔料為：葡萄糖、乳酸。

【性狀】本品為無(wú)色、淡黃色或淡黃綠色的澄明液體。

【適應(yīng)癥】

可用于對(duì)本品敏感細(xì)菌引起的急性支氣管炎，慢性支氣管炎急性發(fā)作及肺炎等呼吸系統(tǒng)感染；膀胱炎、腎盂腎炎、前列腺炎、附睪炎、淋病奈瑟菌性尿道炎等泌尿生殖系統(tǒng)感染；傷寒沙門菌感染、細(xì)菌性痢疾等消化系統(tǒng)感染；皮膚軟組織感染、骨感染、腹腔感染及盆腔感染等。

由于使用氟喹諾酮類藥物（包括氟羅沙星葡萄糖注射液）已有報(bào)道發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，且對(duì)于一些患者，慢性支氣管炎急性發(fā)作有自限性，應(yīng)在沒有其他藥物治療時(shí)方可使用氟羅沙星葡萄糖注射液。

【規(guī)格】100ml：氟羅沙星0.4g與葡萄糖5.0g 

【用法用量】避光緩慢靜脈滴注，一次0.2～0.4g（以氟羅沙星計(jì)），一日1次。

【不良反應(yīng)】

1、嚴(yán)重和其他重要的不良反應(yīng)

l  致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經(jīng)病變，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響

l  肌腱炎和肌腱斷裂

l  重癥肌無(wú)力加重

l  QT間期延長(zhǎng)

l  過敏反應(yīng)

l  其他嚴(yán)重并且可能致命的反應(yīng)

l  中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響

l  周圍神經(jīng)病變

l  艱難梭菌相關(guān)性腹瀉

l  對(duì)血糖的干擾

l  光敏感性/光毒性

在【注意事項(xiàng)】下對(duì)以上不良反應(yīng)進(jìn)行了詳細(xì)說(shuō)明。

心血管系統(tǒng)：QT間期延長(zhǎng)、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速、室性心律失常

中樞神經(jīng)系統(tǒng)：驚厥、中毒性精神病、震顫、躁動(dòng)、焦慮、頭暈、意識(shí)模糊、幻覺、妄想、抑郁、惡夢(mèng)、失眠、癲癇發(fā)作、極少數(shù)情況可導(dǎo)致患者產(chǎn)生自殺的念頭或行動(dòng)

周圍神經(jīng)病變：感覺錯(cuò)亂、感覺遲鈍、觸物痛感、疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木、無(wú)力，或輕觸覺、痛覺、溫度覺、位置覺和振動(dòng)覺異常、多發(fā)性神經(jīng)炎

骨骼肌肉系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、肌痛、肌無(wú)力、張力亢進(jìn)肌腱炎、肌腱斷裂、重癥肌無(wú)力惡化

超敏反應(yīng)：蕁麻疹、瘙癢及其他嚴(yán)重皮膚反應(yīng)（如中毒性表皮壞死松解癥、多形性紅斑）、呼吸困難、血管神經(jīng)性水腫（包括舌、喉、咽或面部水腫/腫脹）、心血管性虛脫、低血壓、意識(shí)喪失、氣道阻塞（包括支氣管痙攣、氣促及急性呼吸窘迫）、過敏性肺炎、過敏性休克

肝膽系統(tǒng)：肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝衰竭

泌尿系統(tǒng)：急性腎功能不全或腎衰

血液系統(tǒng)：貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血、血小板減少癥、包括血栓性血小板減少性紫癜、白細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞減少癥、全血細(xì)胞減少癥和/或其他血液病

其他：發(fā)燒、血管炎、血清病、艱難梭菌相關(guān)性腹瀉、血糖紊亂、光敏感性/光毒性

2、胃腸道反應(yīng)較為常見，可表現(xiàn)為腹部不適或疼痛、腹瀉、惡心嘔吐、食欲不振、黃疸等。

3、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)可有頭昏、頭痛、興奮、嗜睡或失眠、方向障礙等。

4、過敏反應(yīng)有皮疹、皮膚瘙癢、蕁麻疹、心悸、痙攣、偶可發(fā)生滲出性多形性紅斑及血管神經(jīng)

性水腫，嚴(yán)重者可發(fā)生休克。少數(shù)患者有光敏反應(yīng)。

5、少數(shù)患者可發(fā)生血氨基轉(zhuǎn)移酶、血肌酐、血尿素氮增高，周圍血像白細(xì)胞降低，血小板減少，

多屬輕度，并呈一過性。

6、偶可發(fā)生：

（1）癲癇發(fā)作、精神異常、煩躁不安、意識(shí)模糊、幻覺、震顫。

（2）血尿、發(fā)熱、皮疹等間質(zhì)性腎炎表現(xiàn)。

（3）結(jié)晶尿，多見于高劑量應(yīng)用時(shí)。

（4）關(guān)節(jié)疼痛。

（5）靜脈炎。

（6）間質(zhì)性肺炎：發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等表現(xiàn)。

（7）跟腱炎，跟腱斷裂，肌肉痛、乏力、CPK增高等。

【禁忌】1、對(duì)本品或喹諾酮類藥物過敏者禁用。

2、孕婦、哺乳期婦女及18歲以下患者禁用。

【注意事項(xiàng)】

1、致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經(jīng)病變，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響

使用氟喹諾酮類藥品，已有報(bào)告在同一患者的身體不同器官系統(tǒng)同時(shí)發(fā)生致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，通常包括：肌腱炎，肌腱斷裂，關(guān)節(jié)痛，肌痛，周圍神經(jīng)病變和中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（幻覺，焦慮，抑郁，失眠，嚴(yán)重頭痛和錯(cuò)亂）。這些不良反應(yīng)可發(fā)生在使用氟羅沙星葡萄糖注射液后數(shù)小時(shí)至數(shù)周。任何年齡段的患者，之前沒有相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素，均有報(bào)告發(fā)生這些不良反應(yīng)。

2、肌腱炎和肌腱斷裂

氟喹諾酮類藥品，會(huì)使所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂的風(fēng)險(xiǎn)增加。這種不良反應(yīng)最常發(fā)生在跟腱，跟腱斷裂可能需要手術(shù)修復(fù)。也有報(bào)告在肩、手部、肱二頭肌、拇指和其他肌腱點(diǎn)出現(xiàn)肌腱炎和肌腱斷裂。肌腱炎和肌腱斷裂可發(fā)生在開始使用氟羅沙星葡萄糖注射液后數(shù)小時(shí)或數(shù)天，或結(jié)束治療后幾個(gè)月。肌腱炎和肌腱斷裂可雙側(cè)發(fā)生。這種風(fēng)險(xiǎn)在60歲以上老年患者，服用皮質(zhì)類固醇藥品患者及腎臟、心臟或肺移植手術(shù)的患者中進(jìn)一步增加。除了年齡和使用皮質(zhì)類固醇的因素外，另可獨(dú)立增加肌腱斷裂風(fēng)險(xiǎn)的因素包括劇烈的體力活動(dòng)，腎功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。肌腱炎和肌腱斷裂也發(fā)生在沒有上述風(fēng)險(xiǎn)因素的使用氟喹諾酮類藥品的患者中。肌腱斷裂可發(fā)生在治療過程中或治療結(jié)束后；也有報(bào)告在治療結(jié)束數(shù)月后發(fā)生肌腱斷裂。在患者發(fā)生肌腱疼痛、腫脹、炎癥或斷裂后，應(yīng)停止使用本品。在出現(xiàn)肌腱炎或肌腱斷裂的跡象后，應(yīng)建議患者休息，并與醫(yī)生聯(lián)系，換用非喹諾酮類藥品。有肌腱疾病病史或發(fā)生過肌腱炎和肌腱斷裂的患者應(yīng)避免使用氟喹諾酮類藥品。

3、重癥肌無(wú)力加重

氟喹諾酮類藥品，有神經(jīng)肌肉阻斷活性，可能加劇重癥肌無(wú)力患者的肌無(wú)力癥狀。上市后的嚴(yán)重不良事件，包括死亡和需要通氣支持，以及重癥肌無(wú)力患者與使用氟喹諾酮類藥品相關(guān)。患有重癥肌無(wú)力的患者應(yīng)避免使用氟羅沙星葡萄糖注射液。

4、QT間期延長(zhǎng)

某些氟喹諾酮類藥品可以使心電圖的QT間期延長(zhǎng)，少數(shù)患者可以出現(xiàn)心律失常。上市后監(jiān)測(cè)期間自發(fā)報(bào)告接受氟喹諾酮類藥品治療的患者出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室速的情況罕見。已知QT間期延長(zhǎng)的患者、未糾正的低血鉀患者及使用IA類（奎尼丁、普魯卡因胺）和Ⅲ類（胺碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥品的患者應(yīng)避免使用氟羅沙星葡萄糖注射液。老年患者更容易受藥品相關(guān)的QT間期的影響。

5、過敏反應(yīng)

使用氟喹諾酮類藥品，已報(bào)告發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。一些患者在第一次給藥后即發(fā)生，有些反應(yīng)可伴隨有心血管系統(tǒng)衰竭、喪失意識(shí)、刺痛、咽或面部水腫、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。嚴(yán)重的過敏反應(yīng)需要腎上腺素緊急治療。氟羅沙星葡萄糖注射液應(yīng)在第一次出現(xiàn)皮疹或其他任何過敏跡象時(shí)停止使用。必要時(shí)可進(jìn)行輸氧，靜脈注射類固醇，氣道處理，包括插管等措施。

6、其他嚴(yán)重并且可能致命的反應(yīng)

使用氟喹諾酮類藥品，已有出現(xiàn)其他嚴(yán)重并且可能致命的事件報(bào)告。這些事件中有些是由于過敏，有些則病因不明。這些事件可能是重度的，通常發(fā)生在多劑量給藥后。臨床表現(xiàn)可包括以下的一個(gè)或多個(gè)癥狀：發(fā)熱、皮疹、嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)（例如，中毒性表皮壞死松解癥，Stevens-Johnson綜合征）；血管炎；關(guān)節(jié)痛；肌痛；血清??；過敏性肺炎；間質(zhì)性腎炎；急性腎功能不全或腎衰竭；肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝功能衰竭；貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血；血小板減少癥，包括血栓性血小板減少性紫癜；白細(xì)胞減少癥；粒細(xì)胞缺乏癥；全血細(xì)胞減少癥和/或其他血液學(xué)異常。應(yīng)在第一次出現(xiàn)皮疹、黃疸或任何其他過敏表現(xiàn)時(shí)立即停藥并且采取措施。

7、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響

使用氟喹諾酮類藥品，包括氟羅沙星葡萄糖注射液，已有報(bào)告會(huì)使中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)增加的風(fēng)險(xiǎn)，包括驚厥和顱內(nèi)壓增高（含假性腦瘤）以及中毒引起的精神病。使用氟喹諾酮類藥品可能會(huì)導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)包括焦躁、激動(dòng)、失眠、焦慮、噩夢(mèng)、偏執(zhí)狂、頭暈、錯(cuò)亂、震顫、幻覺、抑郁和自殺想法或行為。這些反應(yīng)可能發(fā)生在首次用藥后。如果這些反應(yīng)發(fā)生在患者使用氟羅沙星葡萄糖注射液時(shí)，應(yīng)停止給藥并采取適當(dāng)?shù)拇胧?。與所有的氟喹諾酮類藥品一樣，已知或懷疑有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者（如嚴(yán)重的腦動(dòng)脈硬化、癲癇）或存在其他風(fēng)險(xiǎn)因素的患者（如有發(fā)作傾向或發(fā)作閾值降低）應(yīng)在獲益超過風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用氟羅沙星葡萄糖注射液。

8、周圍神經(jīng)病變

已有報(bào)告患者使用氟喹諾酮類藥品，產(chǎn)生罕見的感覺或感覺運(yùn)動(dòng)性軸索神經(jīng)病，影響小和/或大的軸索，致皮膚感覺異常、感覺遲鈍、觸物痛感和衰弱。對(duì)于某些患者，癥狀可能在氟羅沙星葡萄糖注射液用藥后很快發(fā)生并且可能是不可逆的。如果患者出現(xiàn)外周神經(jīng)病變癥狀，包括疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木和/或無(wú)力，或其他感覺，包括輕觸覺、痛覺、溫覺、位置覺和振動(dòng)覺的變化，應(yīng)立即停藥。有周圍神經(jīng)病變病史的患者應(yīng)避免使用氟喹諾酮類抗生素。

9、艱難梭菌相關(guān)性腹瀉

幾乎所有的抗菌藥品均出現(xiàn)過艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報(bào)告，包括氟羅沙星葡萄糖注射液，嚴(yán)重程度從輕度腹瀉至嚴(yán)重結(jié)腸炎。抗菌藥品治療使結(jié)腸的正常菌群改變，從而導(dǎo)致艱難梭菌過度生長(zhǎng)。

艱難梭菌產(chǎn)生的毒素A和B，是艱難梭菌相關(guān)性腹瀉的原因。高毒性的梭菌引起的發(fā)病率和死亡率均升高，這些感染抗菌治療無(wú)效，并可能需要結(jié)腸切除術(shù)。在接受抗生素治療后，出現(xiàn)腹瀉均應(yīng)考慮CDAD的可能性。因?yàn)镃DAD可能發(fā)生在使用抗菌藥品治療后兩個(gè)月，因此仔細(xì)詢問病史是必要的。

如果懷疑或證實(shí)艱難梭菌相關(guān)性腹瀉，可能需要停止目前使用的不針對(duì)艱難梭菌的抗生素。應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充液體和電解質(zhì)，補(bǔ)充蛋白質(zhì)，采用針對(duì)艱難梭菌的抗生素治療，出現(xiàn)臨床指征時(shí)應(yīng)進(jìn)行手術(shù)評(píng)價(jià)。

10、對(duì)血糖的干擾

曾有氟喹諾酮類抗生素引起血糖紊亂（如癥狀性高血糖和低血糖）的報(bào)道，這種情況多發(fā)生于同時(shí)口服降糖藥（如優(yōu)降糖/格列本脲）或使用胰島素的糖尿病患者。因此對(duì)于此類患者，建議應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其血糖變化情況。如果患者在接受氟羅沙星葡萄糖注射液治療時(shí)出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?/p>

11、光敏感性/光毒性

在使用氟喹諾酮類抗生素后暴露于陽(yáng)光或紫外線照射下，會(huì)發(fā)生中度至嚴(yán)重的光敏性/光毒性反應(yīng)，后者可能表現(xiàn)過度的曬傷反應(yīng)（例如燒灼感、紅斑、水泡、滲出、水腫），常出現(xiàn)在暴露于光的部位（通常是頸部的“V”型區(qū)域、前臂伸肌表面、手的背部）。因此，應(yīng)該避免過度暴露于光源下。發(fā)生光毒性反應(yīng)時(shí)應(yīng)停藥。

12、腎功能減退者慎用，若使用，應(yīng)根據(jù)減退程度調(diào)整劑量。

13、肝功能不全者慎用，若使用，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)肝功能。

14、原有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者，包括腦動(dòng)脈硬化或癲癇病史者均應(yīng)避免應(yīng)用，有指征時(shí)權(quán)衡利弊應(yīng)用。

15、喹諾酮類藥物間存在交叉過敏反應(yīng)，對(duì)任何一種喹諾酮類過敏者不宜使用本品。

16、 患者的尿pH值在7以上時(shí)易發(fā)生結(jié)晶尿，故每日飲水量必須充足，以使每日尿量保持在1200～1500ml以上。

17、本品可引起光敏反應(yīng)，至少在光照后12小時(shí)才可接受治療，治療期間及治療后數(shù)天內(nèi)應(yīng)避免過長(zhǎng)時(shí)間暴露于明亮光照下。當(dāng)出現(xiàn)光敏反應(yīng)指征如皮膚灼熱、發(fā)紅、腫脹、水泡、皮疹、瘙癢、皮炎時(shí)應(yīng)停止治療。

18、偶有用藥后發(fā)生跟腱炎，或跟腱斷裂報(bào)告，如有上述癥狀發(fā)生，應(yīng)立即停藥，嚴(yán)禁運(yùn)動(dòng)，直至癥狀消失。

19、本品靜脈滴注速度不宜過快，每100ml滴注時(shí)間至少為45～60分鐘。

20、本品不宜與其他藥物混合靜滴使用。

21、本品忌與氯化鈉注射液或葡萄糖氯化鈉注射液合用。

22、嚴(yán)禁用于食品和飼料加工。

23、本品臨用前，應(yīng)在自然光下目視檢查（避免陽(yáng)光直射），如有可見異物，不得使用。若發(fā)現(xiàn)瓶身瓶口有裂痕、封口松動(dòng)、漏氣、溶液變色、混濁、發(fā)霉或有棉絮狀菌絲團(tuán)等嚴(yán)禁使用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 氟喹諾酮類可透過血胎盤屏障，并可分泌至乳汁中，其濃度接近血藥濃度，故孕婦及哺乳期婦女禁用。

【兒童用藥】 氟喹諾酮類可使犬的承重關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生永久性損害而致跛行，在其他幾種未成年動(dòng)物中也可致關(guān)節(jié)病發(fā)生，故18歲以下患者禁用。在由多重耐藥菌引起的感染，細(xì)菌僅對(duì)氟喹諾酮類呈現(xiàn)敏感時(shí)，權(quán)衡利弊后小兒才可應(yīng)用本品。

【老年用藥】老年患者腎功能有所減退，用藥量應(yīng)酌減。

【藥物相互作用】

1、去羥肌苷（DDI）制劑中含有的鋁及鎂可與氟喹諾酮類螯合，不宜合用。不能與多價(jià)金屬離     子鈣、鎂等溶液在同一輸液管中使用。

2、尿堿化劑可減低本品在尿中的溶解度，導(dǎo)致結(jié)晶尿和腎毒性。

3、丙磺舒可延遲本品的排泄，使本品血濃度增高而產(chǎn)生毒性。

4、與華法令或其衍生物同時(shí)應(yīng)用，應(yīng)檢測(cè)凝血酶原時(shí)間及其他凝血試驗(yàn)。

5、與非甾體抗炎藥合用，有引發(fā)抽搐的可能，

6、與口服降糖藥合用可能引起高血糖或低血糖。

7、應(yīng)避免與茶堿同時(shí)使用。

【藥物過量】尚不明確。

【藥理毒理】

 本品為氟喹諾酮類抗菌藥，對(duì)革蘭陰性菌,包括大腸埃希菌、肺炎桿菌、變形桿菌屬、傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌、志賀菌屬、陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、枸櫞酸菌屬、粘質(zhì)沙雷菌、銅綠假單胞菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌、摩拉卡他菌、嗜肺軍團(tuán)菌、淋病奈瑟菌等均有較強(qiáng)的抗菌作用。對(duì)葡萄球菌屬、溶血鏈球菌等革蘭陽(yáng)性球菌亦具有中等抗菌作用。

 本品的作用機(jī)制是通過抑制細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶而起殺菌作用。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

 健康人靜脈滴注氟羅沙星注射液0.1g后，血藥峰濃度（C_max）為2.85μg/ml,血消除半衰期(t_1/2β)為8.6±1.3小時(shí)，達(dá)峰時(shí)間為0.33小時(shí)，表觀分布容積（Vd）110L。本品在多數(shù)組織中的濃度接近或高于同時(shí)期血濃度，但中樞神經(jīng)系統(tǒng)中濃度很低。給藥量的60％～70％以原形及代謝物經(jīng)腎臟排泄。少部分由膽汁排泄，隨糞便排出量?jī)H占3％。

【貯藏】遮光，密閉(10～30℃)保存。

【包裝】鈉鈣玻璃輸液瓶，每瓶100ml。

【有效期】24個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)(新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn))第49冊(cè)WS₁-(X-058)-2002Z

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20044289

【生產(chǎn)企業(yè)】

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