詳細介紹
核準日期:
修改日期:
2015年11月30日
2019年12月01日
2020年11月01日
2024年03月12日
替硝唑片說明書
請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用
為了減少抗藥性細菌的形成并確保替硝唑和其他抗菌藥物的有效性，替硝唑應僅限用于治療或預防已被證實或疑似易感病原體導致的感染。
警告：
本品存在潛在的致癌風險。
在另一種硝基咪唑類藥物——甲硝唑?qū)Υ笫蠛托∈蟮拈L期性治療試驗中發(fā)現(xiàn)其有致癌性。
雖然在替硝唑試驗中未見有類似的數(shù)據(jù)報道，但是這兩種藥物有結(jié)構關聯(lián)性，并具有類似的生物學效應。
本品應僅限用于治療批準的適應癥。
【藥品名稱】
通用名稱：替硝唑片
英文名稱：Tinidazole Tablets
漢語拼音：Tixiaozuo Pian
【成份】本品主要成份為：替硝唑。其化學名稱為：2-甲基-1-〔2-(乙基磺?；?/span>)乙基〕-5-硝基-1H咪唑。
化學結(jié)構式：
分子式：C8H13N3O4S
分子量：247.28
【性狀】本品為類白色至淡黃色片。
【適應癥】
為了減少抗藥性細菌的形成并確保替硝唑和其他抗菌藥物的有效性，替硝唑應僅限用于治療或預防已被證實或疑似易感病原體導致的感染。
若有培養(yǎng)和敏感性試驗的相關信息，應參考這些信息來選擇或修改抗菌治療方案。若沒有這些信息，當?shù)氐牧餍胁W和細菌敏感性數(shù)據(jù)等經(jīng)驗，可能有助于選擇治療方案。
1. 本品適用于治療下列疾?。?/span>
（1） 滴蟲病
替硝唑適用于治療由陰道毛滴蟲所引起的滴蟲病。病原生物體應該經(jīng)適當?shù)脑\斷程序加以驗證。由于滴蟲病屬于性傳播疾病并有潛在的嚴重后遺癥，因此被感染者的性伴侶應該同時治療，以防止出現(xiàn)重復感染。
（2） 賈第鞭毛蟲病
替硝唑適用于治療由十二指腸賈第鞭毛蟲（也稱為藍氏賈第鞭毛蟲）所引起的賈第蟲病，可用于成人和3歲以上的兒童患者。
（3） 阿米巴病
替硝唑適用于治療由痢疾阿米巴引起的阿米巴腸病和阿米巴肝膿腫，可用于成人和3歲以上的兒童患者。但它不適用于治療無癥狀的囊腫。
（4） 細菌性陰道炎
替硝唑適用于治療非懷孕婦女的細菌性陰道炎（以前稱為嗜血桿菌性陰道炎、加德納陰道炎、非特異性陰道炎或厭氧性陰道炎）。
與外陰陰道炎相關的其他病原體應排除，如陰道毛滴蟲、沙眼衣原體、淋球菌、白色念珠菌和單純皰疹病毒等。
（5） 與抗生素和抗酸藥聯(lián)合應用用于根治幽門螺旋桿菌相關的十二指腸潰瘍
（6） 厭氧菌感染
腹腔內(nèi)感染：腹膜炎、膿腫；
婦科感染：子宮內(nèi)膜炎、子宮肌內(nèi)膜炎、輸卵管－卵巢膿腫；
敗血癥；
術后傷口感染；
皮膚軟組織感染；
肺炎、肺部膿腫、胸腔積膿；
急性潰瘍性牙齦炎。
2. 本品用于預防由厭氧菌引起的術后感染，如結(jié)腸、胃腸道和泌尿生殖系統(tǒng)手術后感染。
【規(guī)格】
【用法用量】
用法：
口服。建議飯后服用替硝唑從而盡量減少上腹部不適等胃腸道副作用的發(fā)生率。食物不影響替硝唑口服生物利用度。
用量：
1. 治療
（1） 滴蟲病
單劑量
（2） 賈第鞭毛蟲病
成人：單劑量
3歲以上兒童：單劑量50mg/kg（不超過
（3）阿米巴病
阿米巴腸?。?/span>
成人推薦劑量是每日
3歲以上兒童推薦劑量是50mg/kg/天（不超過
阿米巴肝膿腫：
成人推薦劑量是每日
3歲以上兒童：50mg/kg/天（不超過
（4）細菌性陰道炎
非懷孕成年婦女的推薦劑量是每日
尚未研究懷孕患者用替硝唑治療細菌性陰道炎。
（5） 與抗生素和抗酸藥聯(lián)合應用用于根治幽門螺旋桿菌相關的十二指腸潰瘍
成人：每天2次，每次500mg，7天聯(lián)合用藥。
聯(lián)合用藥為奧美拉唑和克拉霉素，其劑量如下：
奧美拉唑：每天2次，每次20mg。
克拉霉素：每天2次，每次250mg。
臨床上奧美拉唑每天1次，每次20mg時，與上述處方有相似的幽門螺桿菌根治率。更多信息請見奧美拉唑說明書。
（6）厭氧菌感染
成人：第1天起始劑量為
兒童：尚無12歲以下兒童的可用數(shù)據(jù)。
2. 預防手術后厭氧菌感染：
成人：手術前12小時單次用藥
兒童：尚無12歲以下兒童的可用數(shù)據(jù)。
老年人：尚無特別說明。
腎功能不全者用藥：
腎功能不全者通常不需要調(diào)整劑量，但由于替硝唑易被血液透析而清除，患者可能需要增加劑量。
【不良反應】
1. 臨床研究經(jīng)驗
由于臨床試驗是在有很大差異的不同條件下開展的，在臨床試驗中觀察到的一種藥物的不良反應發(fā)生率不能與另一種藥物的不良反應發(fā)生率進行直接的比較，可能也不能反應實踐中的不良反應發(fā)生率。
據(jù)報道，在治療滴蟲病和賈第鞭毛蟲病的可控和非可控臨床試驗中，給3669名患者服用單劑量
表 已公開報道的不良反應摘要信息
|
|
|
多日給藥 |
|
胃腸道：金屬味/苦味 |
3.7% |
6.3% |
|
惡心 |
3.2% |
4.5% |
|
厭食癥 |
1.5% |
2.5% |
|
消化不良/痙攣/上腹不適 |
1.8% |
1.4% |
|
嘔吐 |
1.5% |
0.9% |
|
便秘 |
0.4% |
1.4% |
|
中樞神經(jīng)系統(tǒng)：無力/疲勞/倦怠 |
2.1% |
1.1% |
|
眩暈 |
1.1% |
0.5% |
|
其他：頭痛 |
1.3% |
0.7% |
|
不良反應患者總計 |
11.0% （403/3669） |
13.8% （244/1765） |
其他有報道的替硝唑的不良反應還包括：
中樞神經(jīng)系統(tǒng)：兩個嚴重的不良反應包括抽搐和短暫的周圍神經(jīng)病變，后者主要癥狀有麻木和感覺異常。中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他不良反應還包括眩暈、共濟失調(diào)、頭昏、失眠、倦怠。
胃腸道：舌頭變色、口腔炎、腹瀉。
過敏癥：蕁麻疹、瘙癢、皮疹、面部潮紅、出汗、口腔干燥，發(fā)熱、燒灼感、口渴、流涎、血管性水腫。
腎臟：尿液發(fā)黑。
心血管系統(tǒng)：心悸。
血液系統(tǒng)：短暫的白細胞和中性粒細胞減少。
其他：念珠菌增生、陰道分泌物增多、口腔念珠菌病、肝功能異常包括轉(zhuǎn)氨酶水平增加、關節(jié)痛、肌肉痛和關節(jié)炎等。
罕見的不良反應包括：
支氣管痙攣、呼吸困難、昏迷、精神錯亂、抑郁、舌苔、咽炎和可逆血小板減少癥。
兒童患者不良反應：
兒童患者臨床研究中的不良反應發(fā)生的性質(zhì)和頻率都與成人的試驗結(jié)論類似，包括惡心、嘔吐、腹瀉、味覺改變、食欲不振、腹部疼痛。
細菌性陰道炎患者在治療患者中最常見的不良反應（不良反應發(fā)生率≥2%）包括胃腸道反應（如食欲下降和脹氣）、尿路感染、尿痛和尿液異常，以及其他包括骨盆疼痛、外陰陰道不適、陰道異味、月經(jīng)過多和上呼吸道感染。而在滴蟲病、賈第鞭毛蟲病和阿米巴病的研究中并未發(fā)現(xiàn)這些不良反應。
2. 上市后經(jīng)驗
下列不良反應是在替硝唑被批準使用后才報道和確定的。由于這些反應的報告是出于自愿的而且人口規(guī)模也不確定，所以不能由此數(shù)據(jù)可靠地估計不良反應的發(fā)生率，也不能由此確定其與藥物之間有必然的因果關系。
在使用替硝唑初期和后期，有見嚴重急性過敏反應的報道。過敏反應包括：蕁麻疹、瘙癢、血管性水腫、Stevens - Johnson綜合征和多形性紅斑。
【禁忌】
對替硝唑或吡咯類藥物過敏者、對本品中其他成份過敏者以及器質(zhì)性中樞神經(jīng)疾病患者禁用。
與其他結(jié)構相似藥物一樣，有血液不調(diào)或惡病質(zhì)史的患者禁用。盡管目前的動物和臨床研究中尚沒有發(fā)現(xiàn)導致長期血液病的例子。
妊娠早期（妊娠前3個月）的孕婦禁用。
哺乳期婦女禁用。除非在替硝唑治療期間及停止服藥3天內(nèi)，暫停母乳喂養(yǎng)。
【注意事項】
1. 患者須知
患者應該被告知本品應與食品同服，以便盡量減少上腹部不適和胃腸道不良反應。食物不影響替硝唑口服生物利用度。
患者應該被告知在治療期及后3天內(nèi)禁止飲用含酒精的飲料及含有乙醇或丙二醇的制劑，以避免可能發(fā)生的雙硫侖樣反應，如面部潮紅、腹部絞痛、惡心、嘔吐、頭痛、心跳加速等。
患者應規(guī)范服用本品，漏服或沒有完成整個療程的治療可直接降低治療效果，可能導致細菌產(chǎn)生耐藥性。
2. 包括替硝唑在內(nèi)的抗菌藥物僅用于細菌感染性疾病，本品不用于病毒感染。
3. 具有相似化學結(jié)構的藥物，包括替硝唑，都被認為和各種神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有關，如頭暈、頭昏、共濟失調(diào)、外周神經(jīng)病，以及較少見的驚厥。如果在本品應用過程中出現(xiàn)任何精神癥狀，請立即停止用藥。
4. 據(jù)報道，有些用替硝唑治療的患者出現(xiàn)痙攣發(fā)作和周圍神經(jīng)病變的不良反應，后者主要特點是四肢麻木或感覺異常。
5. 使用替硝唑可能導致念珠菌性陰道炎。在臨床研究中，235個婦女使用替硝唑治療細菌性陰道炎，其中有11人（占4.7%）出現(xiàn)了陰道霉菌感染。
6. 對機動車駕駛及機械操作的影響
不需要特別注意。但是，如前述，具有相似化學結(jié)構的一類藥物，包括替硝唑，被認為和一系列神經(jīng)癥狀有關，如頭暈、頭昏、共濟失調(diào)、外周神經(jīng)癥狀（感覺異常、感覺混亂、感覺減退），較少發(fā)生驚厥。如果在本品應用過程中發(fā)生任何神經(jīng)癥狀，應立即停藥。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
目前尚無孕婦患者使用替硝唑的安全有效性研究數(shù)據(jù)。因為本品可透過胎盤，迅速進入胎兒循環(huán)，因此妊娠3個月內(nèi)應禁用。
動物實驗發(fā)現(xiàn)對老鼠仔胎以最大劑量2500mg/kg(按體表面積轉(zhuǎn)換，約6.3倍最大人體治療劑量)給藥，無胎盤毒性以及致畸作用。一項研究表明，在孕鼠母體給藥500mg/kg(按體表面積轉(zhuǎn)換，約2.5倍最大人體治療劑量)有較高的胎兒死亡率。母體給藥600mg/kg(按體表面積轉(zhuǎn)換，約3倍最大人體治療劑量)與新生幼鼠的發(fā)育無生物學相關性。雖然說動物實驗中潛在的致突變性和影響動物再生不一定預見人類的藥物反應，但是孕婦前三個月妊娠期服用替硝唑?qū)δ阁w和胎兒都是有潛在危險的。
本品給藥72小時后在乳汁中排泄，在乳汁中濃度與血中濃度相似，故哺乳期婦女應禁用。若必須用藥，應暫停哺乳，并在停藥3日后方可授乳。
【兒童用藥】
對于原蟲病的治療，對兒童使用僅限于3歲以上患兒的賈第鞭毛蟲病和阿米巴蟲病。本品對治療3歲以下患兒的賈第鞭毛蟲病和阿米巴蟲病的安全性和有效性暫未明確。
對于厭氧菌感染治療和預防手術后厭氧菌感染，本品尚無12歲以下兒童的可用數(shù)據(jù)。
【老年用藥】
臨床研究沒有提供足夠的65歲以上老年患者服用替硝唑的數(shù)據(jù)，所以不能確定他們是否有別于年輕患者。一般來說，老年患者劑量需要謹慎確定，要考慮盡量減少肝、腎、心臟的損傷，和一些并發(fā)癥以及與其他治療藥物的相互作用。
【藥物相互作用】
以下是關于甲硝唑的藥物相互作用的報道，甲硝唑是一種與替硝唑有化學相關性的硝基咪唑類藥物，因此以下報道可能也會發(fā)生于替硝唑中。
1. 替硝唑?qū)ζ渌幬锏臐撛谟绊?/span>
華法林和其他口服香豆素抗凝血藥：鑒于甲硝唑的相關報道，替硝唑可以增強華法林及其他香豆素抗凝血劑的藥效，從而導致凝血酶原時間延長。在替硝唑治療期間及其停藥后8天內(nèi)，抗凝血劑用量可能需要調(diào)整。
酒精、雙硫醒：在替硝唑治療期間及停藥后3天內(nèi)應避免飲用酒精飲料以及任何含有酒精或丙二醇的制劑，否則可能出現(xiàn)腹部絞痛、惡心、嘔吐、頭痛、潮紅的反應。據(jù)報道，酗酒患者同時服用甲硝唑和雙硫醒會出現(xiàn)精神病反應。雖然替硝唑未見類似報道，但仍不應該給近兩周內(nèi)服用過雙硫醒的患者使用替硝唑。
鋰：據(jù)報道，甲硝唑提高血清鋰的水平。目前尚未知替硝唑是否也有相同的性質(zhì)，但是建議同時使用鋰和替硝唑的患者在治療幾天后做血清鋰和肌酸酐的檢查，以監(jiān)測潛在的鋰中毒危險。
苯妥英、磷苯妥英：據(jù)報道，口服甲硝唑的同時靜脈注射苯妥英將導致苯妥英半衰期的延長和清除率的降低。甲硝唑并沒有顯著影響苯妥英口服給藥的藥代動力學。
環(huán)孢菌素、他克莫司：據(jù)一些報道顯示，甲硝唑有可能提高環(huán)孢菌素和他克莫司的水平。在替硝唑與此任意一種聯(lián)合給藥時，應監(jiān)測這些患者免疫抑制藥物的毒性反應。
氟尿嘧啶：研究顯示甲硝唑會降低氟尿嘧啶的清除率從而導致對治療效果無益反而增加其副作用，如果不可避免的要將替硝唑與氟尿嘧啶聯(lián)合用藥，應監(jiān)測患者的氟尿嘧啶相關的毒性反應。
2. 其他藥物對替硝唑的潛在影響
CYP
消膽胺：有報道顯示消膽胺可降低甲硝唑21%的口服生物利用度。因此建議消膽胺和替硝唑單獨給藥，以降低對替硝唑口服生物利用度的潛在影響。
土霉素：據(jù)報道，土霉素會拮抗甲硝唑的治療效果。
3. 實驗室試驗的藥物相互作用
與甲硝唑類似，替硝唑也可能干擾某些特定血清生化指標的測定，如谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、乳酸脫氫酶（LDH）、甘油三酯和葡萄糖己糖激酶。可能觀測到零值。所有有干擾現(xiàn)象報道的含量測定試驗，都涉及到了煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的氧化還原反應過程中(NAD +NADH)酶的耦合。潛在的干擾是由于NADH和替硝唑的吸收峰具有相似性。
與甲硝唑類似，替硝唑也可能會產(chǎn)生短暫的白細胞和中性粒細胞減少，然而在臨床試驗中沒有觀測到由替硝唑引起的持續(xù)的血液學異?，F(xiàn)象。如果有必要重復治療，建議進行白細胞總數(shù)和分類計數(shù)。
【藥物過量】
未見人類替硝唑藥物過量的相關報導。
藥物過量的治療：替硝唑過量無特異性解毒藥，因此，治療要對癥下藥。洗胃法可能有效。血液透析也可以考慮，因為大約43%的體內(nèi)藥物可以在血液透析6小時內(nèi)消除。
【藥理毒理】
藥理作用
作用機制：替硝唑是抗原蟲藥和抗菌藥。替硝唑的硝基可被毛滴蟲的細胞提取物還原，還原產(chǎn)生的自由硝基具有抗原蟲活性。在體外試驗中，化學還原的替硝唑可釋放亞硝酸鹽，并造成純化的細菌DNA的損傷。另外，該藥可引起細菌細胞DNA堿基變化和哺乳動物細胞DNA鏈斷裂。替硝唑抗賈第蟲和阿米巴原蟲的作用機制尚不明確。
抗菌活性：細菌培養(yǎng)和藥敏試驗尚不能作為細菌性陰道炎的常規(guī)診斷方法。潛在細菌病原體、陰道加德納菌、活動彎曲桿菌屬或支原體藥敏試驗的標準方法尚未確立。已獲得了以下體外數(shù)據(jù)，但其臨床意義尚不明確。替硝唑?qū)εc細菌性陰道病有關的以下大多數(shù)病原體有體外活性：類桿菌屬、陰道加德納菌、普雷沃菌屬。替硝唑?qū)Υ蠖鄶?shù)陰道乳酸菌未顯示抗菌活性。
抗原蟲活性：在體外和臨床感染中均證實替硝唑?qū)σ韵略x有活性：陰道毛滴蟲、賈第蟲（也稱梨形鞭毛蟲）和阿米巴原蟲。尚無可用于臨床微生物實驗室的原蟲性寄生蟲的標準藥敏試驗方法。
耐藥性：尚未考察替硝唑?qū)εc細菌性陰道炎有關的賈第蟲、阿米巴原蟲或細菌的耐藥性。
交叉耐藥性：在體外，大約38%對甲硝唑敏感性下降的陰道毛滴蟲對替硝唑亦表現(xiàn)出敏感性下降。其臨床意義尚不明確。
毒理研究
重復給藥毒性：Beagle犬連續(xù)28天經(jīng)口給予替硝唑100、300和1000mg/kg/天，在第18天高劑量因嚴重臨床癥狀降為600mg/kg/天。與給藥相關的反應表現(xiàn)為中、高劑量組雌雄動物胸腺萎縮和所有劑量組雄性動物前列腺萎縮。雌性動物的無明顯毒性反應劑量（NOAEL）為100mg/kg/天；雄性動物因在100mg/kg/天（以體表面積計，約為人最高治療劑量的0.9倍）劑量下產(chǎn)生輕微的前列腺萎縮而未能確定NOAEL。
遺傳毒性：在Ames試驗中，替硝唑?qū)κ髠抽T菌TA100株有致突變性，TA98株為陰性結(jié)果，TA1535、1537及1538株陽性和陰性結(jié)果均可見，肺炎克雷伯菌結(jié)果陽性。替硝唑CHL/CHO染色體畸變試驗結(jié)果陰性，小鼠微核試驗結(jié)果陽性。
生殖毒性：在一項60天給藥的生育力毒性試驗中，替硝唑在600mg/kg/天劑量（以體表面積計，約為人最高治療劑量的3倍）下可降低雄性大鼠生育力并導致睪丸組織損傷。300和600mg/kg/天劑量可影響精子形成。100mg/kg/天（以體表面積計，約為人最高治療劑量的0.5倍）為睪丸和精子形成的無明顯影響劑量。上述作用為5-硝基咪唑類藥物的特征。
妊娠小鼠胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗結(jié)果顯示，替硝唑在最高劑量2500mg/kg（以體表面積計，約為人最高治療劑量的6.3倍）下未見胚胎-胎仔毒性或致畸作用。妊娠大鼠在500mg/kg劑量（以體表面積計，約為人最高治療劑量的2.5倍）下可見胎仔死亡率略有升高。
替硝唑可透過胎盤屏障進入胎循環(huán)。替硝唑可在乳汁中排泄，其濃度與血清藥物濃度相似。
致癌性：據(jù)報道，甲硝唑（具有相關化學結(jié)構的硝基咪唑類藥物）對小鼠和大鼠有致癌性，對倉鼠未見致癌性。甲硝唑的幾項試驗顯示出小鼠肺、肝、淋巴腫瘤和雌性大鼠乳房、肝致癌性的證據(jù)。尚無替硝唑在大鼠、小鼠或倉鼠致癌性試驗的報道。
【藥代動力學】
吸收：
本品口服后吸收迅速、完全。一項以健康成人志愿者為受試者的替硝唑片生物利用度研究表明，受試者空腹口服
本品與食物同時服入與空腹給藥相比，導致Tmax推遲2小時，Cmax大約降低10%，但是對AUC和T1/2無影響。
分布：
本品吸收后能迅速地進人到各組織和體液中，透過血腦屏障，廣布于全身。分布容積大約是
代謝：
替硝唑大部分在體內(nèi)代謝，主要方式是氧化、水解、共軛結(jié)合。在血漿中大部分以原形存在，少量代謝為2-羥甲基代謝物。替硝唑通過CYP
替硝唑與其他藥物的代謝相互作用暫不明確。
消除：
替硝唑的血漿半衰期大約是12～14小時。藥物經(jīng)肝和腎排出。替硝唑在尿液中以原型（大約占給藥劑量的20%～25%）排出，大約12%的藥物在糞便中排出。
腎功能不全患者：
替硝唑在健康受試者和腎功能受損(CrCL≤ 22ml/min)患者中的藥代動力學無顯著差異。但是，通過血液透析，腎臟對替硝唑的消除率明顯增強；半衰期由12.0小時減少到4.9小時。
大約43%的體內(nèi)替硝唑在血液透析的6小時中消除。
目前尚無常規(guī)腹膜透析患者的藥代動力學研究數(shù)據(jù)
肝功能不全患者：
沒有數(shù)據(jù)顯示肝功能受損患者的替硝唑藥代動力學。甲硝唑，同樣含有硝基咪唑類結(jié)構的相似藥物，有數(shù)個報道顯示，肝功能受損患者代謝消除率降低。
【貯藏】遮光，密封(10～30℃)保存。
【包裝】鋁塑包裝，每盒8片。
【有效期】36個月
【執(zhí)行標準】《中國藥典》2020年版第一增補本
【批準文號】國藥準字H44021585
【藥品上市許可持有人】
名 稱：廣東彼迪藥業(yè)有限公司
注冊地址：廣東省開平市月山鎮(zhèn)彼迪大道66號
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：廣東彼迪藥業(yè)有限公司
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